新发现！PD-1进军白血病，联合化疗提高完全缓解率！

肿瘤免疫治疗目前最有效的两种治疗方案分别是免疫检查点抑制剂和 CAR-T细胞疗法。免疫检查点抑制剂通过阻断受体，解除T细胞抑制，在某些实体瘤中发挥作用；CAR-T细胞经过基因技术，特异性识别肿瘤细胞从而清除血液瘤。然而两者都存在着一定的局限性，受到副作用和癌种的限制。

但是，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员却打破了这一限制进一步扩大了免疫检查点抑制剂的适应症，他们将PD-1/PD-L1抑制剂用于治疗急性髓系白血病，取得了十分出色的总生存率和完全缓解率。相关的论文也已发表在著名期刊《Cancer Discovery》上。

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22%的患者完全缓解，总反应率高达52%！

MD安德森癌症中心的研究人员选取了70例复发性/难治性的急性髓系白血病患者，而这些患者先前都接受了大约2种左右的治疗方法，然而疾病都出现了复发或未能控制病情。对于这些复发性/难治性的急性髓系白血病患者，研究人员采用了化疗药阿扎胞苷（Azacitidine）联合PD-1抑制剂Nivolumab（商品名：Opdivo）的方案。

70名患者中，有23名患者疾病得到了控制，总体有效率为33%。其中有15名患者疾病完全缓解，完全缓解率为22%。

对于以往从未使用过阿扎胞苷或其他去甲基化药物（HMAs）的患者，阿扎胞苷联合PD-1抑制剂的治疗效果更加明显。总体反应率由整体的33%提高到了52%。

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什么是急性髓系白血病？

急性髓系白血病是成年人中最为常见的急性白血病，最初发生于骨髓，然后迅速转移到血细胞本身。据统计，2016年，全球约有10万名患者被诊断为急性髓系白血病，而这些患者的5年生存率仅为27%左右。

其中，不少患者在常规治疗后，疾病出现复发。成为难治性或复发性的急性髓系白血病，这一类患者，存活率更低。对于急性髓系白血病的治疗，我们急需新的更为有效的手段。

MD安德森癌症中心教授Naval Daver

而MD安德森癌症中心利用阿扎胞苷联合PD-1抑制剂确实有效了提高了复发性/难治性的急性髓系白血病患者的缓解率和有效率。

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联合疗法1+1＞2

在过去的十年里，已有6款PD-1/PD-L1抑制剂被批准上市，用于治疗美国和欧洲数十种癌症中近30种适应症。在刚刚过去的2018年，我国批准了四种PD-1/PD-L1抑制剂上市（2款国外，2款国内自主研发）。然而，尽管PD-1/PD-L1抑制剂获批了这么多种适应症，在单独治疗复发的急性髓系白血病中仍然效果甚微。

阿扎胞苷作为治疗治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的化疗药，在欧洲已被批准用于治疗老年新诊断的急性髓性白血病，它能够促进免疫检查点抗体PD-1/PD-L1的表达，从而改善PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。

阿扎胞苷与PD-1抗体Nivolumab的结合，正是1+1＞2，弥补了PD-1抗体在急性髓系白血病中的不足。

该研究的主要负责人Daver教授也表示，关于该种联合疗法作为一线治疗的Ⅲ期试验已经开始。PD-1联合化疗弥补PD-1抗体的短板，将其推向血液瘤这一新领域。而PD-1与CAR-T细胞的结合——利用非病毒载体及PB转座子系统构建自表达PD-1的CAR-T细胞疗法可以高效精准的靶向肿瘤局部组织，将带领CAR-T走向实体瘤。

相信随着各种药物的联合应用与尝试，我们将进一步提升临床疗效，提高患者生存率。

参考文献：

1、Naval Daver, Guillermo Garcia-Manero.et al.Efficacy, Safety, and Biomarkers of Response to Azacitidine and Nivolumab in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: A Non-randomized, Open-label, Phase 2 Study.Cancer Discov.November 8, 2018.

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